2.3 Лабораторная диагностика

Основными методами подтверждения диагноза являются биохимические методы: тандемная масс-спектрометрия (МС/МС), аминокислотный анализ, газовая хроматография-масс-спектрометрия. Для подтверждения диагноза и медикогенетического консультирования проводится молекулярное исследование гена IVD.

- Рекомендовано определение кислотно-основного состояния крови, содержание аммиака [1, 6, 11].

(Сила рекомендаций C; уровень убедительности доказательств II)

Комментарии: В крови выявляются лактатацидоз, кетоацидоз, гипераммонемия.

- Рекомендовано количественное определение концентрацию аминокислот и ацилкарнитинов в плазме крови, в пятнах высушенной крови определяют методом тандемной масс-спектрометрии (МС/МС) [1, 6, 10, 11].

(Сила рекомендаций B; достоверность доказательств II)

Комментарии: При изовалериановой ацидемии наблюдается повышение концентрации C5 (изовалерилкарнитина), который обычно превышает 2 мкмоль/л (норма до 0,4 - 0,6 в зависимости от возраста), часто повышены соотношение C5/C2 и уровень глицина.

- Рекомендовано количественное определение изовалериановой, 3-гидроксиизовалериановой кислот и изовалерилглицина в моче определяют методом тандемной масс-спектрометрии (МС/МС) или методами газовой хроматографии [1, 6, 8, 10, 11].

(Сила рекомендаций B; уровень убедительности доказательств II)

Комментарии: В моче пациентов выявляют повышение концентрации изовалериановой, 3-гидроксиизовалериановой кислот и изовалерилглицина. Кроме того, в моче могут присутствовать 3-гидроксимасляная, 3-гидроксиизомасляная, 2-метил-3-гидроксимасляная кислоты, отражающие состояние кетоза.

- Рекомендовано определение активности фермента изовалерил-КоА дегидрогеназы в культуре фибробластов [9].

(Сила рекомендаций C; уровень убедительности доказательств II)

- Рекомендована молекулярная (ДНК) диагностика с целью выявления мутаций в гене IVD [5, 9, 14, 15

(Сила рекомендаций C; уровень убедительности доказательств II)

Комментарии: С помощью стандартных молекулярно-генетических методов проводят исследование гена IVD, ответственного за развитие изовалериановой ацидемии. Проведение ДНК-диагностики строго показано для пренатальной или преимплантационной диагностики.