1. Общие подходы

85. Выбор подходящих вспомогательных веществ для лекарственного препарата для детей является одним из ключевых элементов его фармацевтической разработки.

86. Несмотря на то что основные положения по использованию определенного вспомогательного вещества в препаратах для взрослых и детей аналогичны, следует особо рассмотреть безопасность включения любого вспомогательного вещества в лекарственные препараты для детей. Это касается и вспомогательных веществ, обычно применяемых для использования в лекарственных препаратах для взрослых или присутствующих в зарегистрированных лекарственных препаратах для детей. Использование вспомогательного вещества у детей конкретной возрастной группы может приводить к другому действию, чем у взрослых или детей иных возрастов. Также вспомогательное вещество может различным образом влиять на развивающиеся системы организма ребенка. При наличии ограниченных данных о безопасности вспомогательного вещества следует придерживаться консервативного подхода при обосновании возможности его использования для конкретной возрастной группы.

87. В целом при выборе подходящего вспомогательного вещества для включения в состав лекарственного препарата для детей учитываются следующие аспекты:

а) технологическое назначение вспомогательных веществ в лекарственной форме и их взаимозаменяемость;

б) профиль безопасности вспомогательного вещества для детей в целевой возрастной группе (группах) на основании однократного и суточного воздействия (а не концентрации или дозировки лекарственного препарата);

в) ожидаемая продолжительность лечения, то есть краткосрочная (однократная доза в течение нескольких дней) в сравнении с долгосрочной (недели, месяцы, хроническая);

г) тяжесть состояния, подлежащего лечению (например, заболевание, угрожающее жизни) и терапевтические альтернативы;

д) приемлемость лекарственных форм для детей, включая вкусовые качества (например, местная боль, вкус);

е) аллергия и сенсибилизация.

88. В случае если при разработке состава дозированной лекарственной формы невозможно избежать использования вспомогательных веществ с идентифицированным риском, их вклад в уровень риска выбранной лекарственной формы и пути введения следует сбалансировать за счет применением других дозированных лекарственных форм и путей введения, которые не требуют использования таких вспомогательных веществ. Следует предоставить всестороннее обоснование фармацевтической разработки с учетом соотношения "польза - риск" для случая возможной взаимозаменяемости.

89. Новые данные могут свидетельствовать о существовании проблем безопасности, связанных с вспомогательными веществами, у ранее разрешенных к использованию педиатрических лекарственных препаратов, в случае их применения в дозе выше определенной суточной дозы или для определенной целевой возрастной группы (групп). В этих случаях в качестве меры предосторожности рекомендуется избегать использования вспомогательных веществ, которые могут вызывать озабоченность в отношении новых разработанных педиатрических лекарственных препаратов, до получения научно обоснованных результатов исследований безопасности этих вспомогательных веществ.

90. Использование нового вспомогательного вещества (то есть впервые используемого вспомогательного вещества в лекарственном препарате или применяемого новым путем введения) имеет основное значение для фармацевтической разработки и может быть обосновано надлежащими доклиническими исследованиями, однако необходимо понимать, что проблемы безопасности могут проявиться только при применении лекарственного препарата в более широком масштабе. Следовательно, преимущество применения нового вспомогательного вещества в составе конкретного лекарственного препарата следует в достаточной степени соотнести с использованием других вспомогательных веществ с установленным профилем безопасности, других лекарственных форм или других путей введения.

91. Аллергия может возникать в раннем детском возрасте, и дети могут быть легче сенсибилизированы, чем взрослые. Для предотвращения сенсибилизации и расширения возможностей лечения детей с аллергией заявителям, по возможности, следует избегать применения вспомогательных веществ, известных своей способностью вызывать сенсибилизацию или аллергические реакции.

92. При выполнении алгоритма оценки профиля безопасности каждого вспомогательного вещества в лекарственной форме для детей, приведенного на рисунке, и формировании общего заключения о необходимости (отсутствии необходимости) представления дополнительных данных следует использовать следующие источники информации (в порядке убывания их значимости):

а) руководства и документы Евразийской экономической комиссии, Международного совета по гармонизации требований к фармацевтическим препаратам для человека (ICH) или иных региональных объединений;

б) документы по качественному составу вспомогательных веществ (при наличии сведений) в лекарственных препаратах, уже разрешенных в настоящее время в мировой фармацевтической практике для применения у детей;

в) нормативные акты в сфере обращения пищевых продуктов, принимая во внимание ряд ограничений:

данный источник информации имеет ограничения по релевантности информации, поскольку он касается только продуктов питания (то есть долгосрочного употребления внутрь популяцией в целом), и данные могут не иметь отношения к детям. Наличие предупреждений для взрослых в отношении каких-либо пищевых веществ автоматически обозначает наличие сомнений в безопасности этих пищевых веществ, применяемых в качестве вспомогательного вещества в лекарственных препаратах для использования у детей;

пищевые продукты, используемые как вспомогательные вещества в составе лекарственных препаратов для детей, считаются приемлемыми только в случае, если в других источниках информации отсутствуют дополнительные указания, касающиеся их небезопасности, и нормативные акты в сфере обращения пищевых продуктов не содержат в отношении данных продуктов указаний об отсутствии или недостаточном объеме информации об их безопасности. При наличии любых сомнений или недостаточной информации о безопасности такое вспомогательное вещество следует либо исключить из лекарственной формы, либо заявитель должен обосновать приемлемость включения такого вспомогательного вещества;

информация о безопасности, изложенная в законодательстве по пищевым продуктам, неприменима для обоснования безопасности применения этих веществ у новорожденных, для которых, как правило, требуется представление дополнительных доклинических данных по безопасности;

информация о безопасности, содержащаяся в законодательстве по пищевым продуктам, требует проведения дополнительной оценки в отношении тех продуктов, которые используются в качестве вспомогательных веществ в лекарственных формах, не предназначенных для приема внутрь;

г) прочие источники информации.

Информация о применимости полученных данных для вспомогательного вещества в предлагаемом лекарственном препарате для детей обобщается и анализируется в части целевой возрастной группы (групп), показаний к применению, путей введения и вида лекарственной формы, продолжительности лечения, максимального суточного потребления вспомогательного вещества и его действия.

д)

--------------------------------

<1> Евразийская экономическая комиссия.

<2> Международный совет по гармонизации требований к фармацевтическим препаратам для человека.

<3> Экспертный комитет по лекарственным средствам.

<4> Евразийский экономический союз.

<5> Верхний допустимый уровень потребления.

<6> Органы по санитарно-эпидемиологическому благополучию.

Рисунок. Алгоритм оценки профиля безопасности

вспомогательных веществ в детских формах при определении

целевой возрастной группы

93. Ответственность за безопасность каждого вспомогательного вещества в лекарственном препарате для детей в целевой возрастной группе (группах) несет заявитель. При отсутствии обоснования использования существующего вспомогательного вещества в лекарственном препарате для детей проводятся токсикологические исследования.