Модификация твердых лекарственных форм для приема внутрь с целью облегчения введения

34. Когда детям необходимо давать твердые лекарственные формы для приема внутрь, вполне вероятно, что некоторые дети не смогут или не захотят принять их по назначению, даже если лекарственная форма обычно рассматривается как соответствующая возрасту. При отсутствии альтернативных подходящих возрасту лекарственных форм, заявителям следует рассмотреть и проанализировать другие стратегии назначения твердых лекарственных форм для приема внутрь (например, диспергирование или измельчение таблеток, вскрытие капсул, смешивание с пищевыми продуктами или напитками). В дополнение к разрешенной для определенного возраста лекарственной форме заявители могут предлагать альтернативные стратегии ее введения. В этом случае такая стратегия проверяется при фармацевтической разработке и в общей характеристике лекарственного препарата и листке-вкладыше) приводятся указания по облегчению переносимости пациентами твердых препаратов для приема внутрь. Если альтернативная стратегия не предлагается, то соответствующие предупреждения о недопустимости иных способов введения, не содержащихся в инструкции по медицинскому применению (листке-вкладыше), приводятся и объясняются в общей характеристике лекарственного препарата и инструкции по медицинскому применению (листке-вкладыше).

35. Любая модификация лекарственной формы изменяет ее фармацевтические характеристики, что подтверждено результатами клинических и биофармацевтических (фармацевтических) исследований. Поэтому важно проводить верификацию каждой модификации лекарственной формы в отношении потенциального воздействия на безопасность и эффективность готового лекарственного препарата для детей. В зависимости от типа модификации лекарственной формы ее верификация включает в себя следующие аспекты:

согласие пациента;

точность дозирования;

совместимость с предлагаемым вспомогательным веществом (например, исследования стабильности лекарственных препаратов во время их применения);

используемый объем или количество;

исследование биодоступности или биоэквивалентности для сравнения модифицированной и немодифицированной лекарственных форм;

любые риски для безопасности пациента, возникающие вследствие модификации лекарственной формы.

36. Исследования биодоступности или биоэквивалентности не всегда являются необходимыми. Достаточными обоснованиями могут стать уже существующая информация по разработке лекарственных препаратов для взрослых, установившиеся практики, научные данные и (или) исследования in vitro. Может быть представлена дополнительная информация, поддерживающая предлагаемую модификацию лекарственной формы по результатам клинических исследований, в которых целевым группам пациентов вводили лекарственный препарат в соответствии с альтернативной стратегией и было подтверждено, что органолептические свойства и модификация лекарственной формы приемлемы.

37. Для обеспечения введения полной дозировки таблеток по частям или облегчения разделения таблеток на части для облегчения проглатывания могут использоваться разделительные риски. Их предполагаемая функция должна быть указана в общей характеристике лекарственного препарата и инструкции по медицинскому применению (листке-вкладыше). Использование разделительной риски на таблетках для уменьшения дозировки таблеток может быть приемлемо не во всех случаях в связи с критичностью дозы (например, у сильнодействующих веществ с узким терапевтическим диапазоном). Если в общей характеристике лекарственного препарата и инструкции по медицинскому применению (листке-вкладыше) рекомендуется применение разделительных рисок для обеспечения деления таблетки на равные дозы, следует подтвердить допустимость деления (включая однородность дозирования в частях таблетки, легкость разделения таблетки).

38. Измельчение таблетки перед применением может быть альтернативной стратегией для введения детям, которые испытывают трудности с глотанием целых таблеток. Допустимо вскрытие капсулы и прием их содержимого без оболочки. Также возможным вариантом является диспергирование (растворение) таблетки или содержимого капсулы в жидкости перед приемом. Использование части такой суспензии или жидкости для корректировки дозы, как правило, не является приемлемым и требует дальнейшей проверки на простоту приготовления суспензии (раствора), однородность и простоту дозирования правильного объема.

39. Разделенные или измельченные таблетки или содержимое капсулы могут быть приняты вместе с пищевыми продуктами или напитками. Следует подтвердить пригодность модифицированной лекарственной формы, включая совместимость с любым предлагаемым наполнителем.

40. Если характеристики активной фармацевтической субстанции или лекарственная форма (например, токсичная активная фармацевтическая субстанция, лекарственная форма с модифицированным высвобождением) не позволяют осуществить какие-либо модификации лекарственной формы, информация об этом приводится в общей характеристике лекарственного препарата и инструкции по медицинскому применению (листке-вкладыше).