Таблетки (покрытые и не покрытые оболочкой) и твердые капсулы

67. В спецификацию на все виды таблеток (покрытых и не покрытых оболочкой) и твердых капсул включают следующие испытания и критерии приемлемости (которые допускается также применять к мягким капсулам и гранулам):

а) испытание на растворение (распадаемость) которое проводится для лекарственных растительных препаратов с немедленным высвобождением, учитывая следующие особенности:

испытание на высвобождение действующего вещества in vitro можно не проводить, если информация о компонентах, ответственных за терапевтическую активность, отсутствует;

достаточно провести испытание на распадаемость, если лекарственный растительный препарат содержит растительные фармацевтические субстанции, хорошо растворимые во всем диапазоне физиологических значений pH;

испытание на распадаемость, как правило, достаточно проводить в 1 точке (при 1 значении pH).

Испытания на распадаемость наиболее целесообразно проводить в случаях, когда установлена зависимость между распадаемостью и растворением, или если проведение испытания на распадаемость является более значимым, чем проведение испытания на растворение. В таких случаях проведение испытаний на растворение не всегда обязательно, или их можно проводить только в рамках периодического контроля.

Для обоснования выбранной стратегии контроля (проведение испытаний на растворение или проведение испытаний распадаемость) в регистрационное досье лекарственного растительного препарата следует включить информацию по разработке поддержания постоянства рецептурного состава и технологического процесса производства лекарственного растительного препарата.

Для готовых лекарственных форм с модифицированным высвобождением следует установить конкретные условия проведения испытаний и отбора проб:

проведение испытания в нескольких точках (при разных физиологических значениях pH) - для лекарственных форм лекарственных растительных препаратов с пролонгированным высвобождением;

проведение двухстадийных испытаний в нескольких точках (с использованием различных сред последовательно или параллельно) - для лекарственных форм лекарственных растительных препаратов с замедленным высвобождением. При разработке испытаний и критериев приемлемости важно учитывать контингент пациентов, которые будут принимать лекарственный растительный препарат (например, пациенты с ахлоргидрией, пожилые пациенты и т.п.);

для установления критериев приемлемости для нескольких контролируемых точек можно использовать корреляцию in vitro - in vivo (при наличии данных о биодоступности для человека или определенных видов животных составов (рецептур) лекарственного препарата, проявляющих разные скорости высвобождения). При отсутствии таких данных и невозможности доказать, что высвобождение действующих веществ лекарственного препарата не зависит от условий проведения испытаний in vitro, критерии приемлемости следует устанавливать на основании доступных данных об анализе производственных серий.

Как правило, допустимое колебание значения степени высвобождения в любой момент времени не должно превышать +/- 10% от декларированного содержания лекарственного растительного сырья или растительной фармацевтической субстанции (то есть, допустимое суммарное колебание составляет 20%). Таким образом, требование (50 +/- 10)% означает, что допустимый диапазон находится между 40% и 60% (за исключением случаев, если исследование биоэквивалентности позволяет установить более широкий диапазон);

б) испытание на прочность (истираемость). Если данное испытание проводится в рамках технологического контроля то, как правило, отсутствует необходимость включать данное испытание в спецификацию. Критерии приемлемости по этому испытанию включаются в спецификацию в том случае, если они представляют собой важную характеристику качества лекарственного растительного препарата (например, жевательных таблеток);

в) испытание на однородность дозирования - проводится с использованием фармакопейных методик. При необходимости, данное испытание можно проводить в рамках внутрипроизводственного контроля, критерии приемлемости следует включать в спецификацию;

г) испытание на содержание влаги при необходимости следует включать в спецификацию. Критерии приемлемости можно обосновать данными о влиянии влажности или поглощения влаги на показатели качества и стабильности лекарственного растительного препарата. В некоторых случаях достаточно провести испытание "Потеря в массе при высушивании", при условии что используется специфическая методика определения содержания влаги (например, титрование по методу Карла Фишера);

д) испытание на микробиологическую чистоту. Допускается не проводить данное испытание для каждой серии готовой лекарственной формы лекарственного препарата, если проводится контроль исходных компонентов, а технологический процесс валидирован и не создает риска микробной контаминации. Целесообразно проведение периодических испытаний по данному показателю. При необходимости, следует устанавливать критерии приемлемости для общего количества аэробных микроорганизмов, грибов, отсутствия отдельных специфических микроорганизмов (например, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Salmonella spp., Pseudomonas spp.). Количественные показатели следует определять с использованием фармакопейных или других валидированных методик, а частота и время проведения выборочного внутрипроизводственного контроля должны быть обоснованы накопленными экспериментальными данными. При наличии научного обоснования (в соответствии с приложением N 1 к Руководству по составлению нормативного документа по качеству лекарственного препарата) испытания микробиологической чистоты для твердых лекарственных форм можно не проводить.