Испытания и критерии приемлемости для лекарственных растительных препаратов, содержащих исключительно лекарственное растительное сырье (растительные чаи, сборы)

69. В спецификацию на все виды лекарственных растительных препаратов, содержащих исключительно лекарственное растительное сырье включают следующие испытания и критерии приемлемости:

а) испытания на потерю в массе при высушивании следует включить в спецификацию если это испытание не выполнялось в рамках контроля лекарственного растительного сырья, а также в зависимости от части растений, которые использованы для получения лекарственного растительного препарата;

б) испытания на подлинность - должны быть специфичными для лекарственного растительного сырья, входящего в состав лекарственного растительного препарата, давать возможность обнаруживать отличие между разными компонентами лекарственного растительного сырья и суррогатами (нежелательными примесями), которые могут присутствовать. Как правило они проводятся с помощью методов хроматографии. Для подтверждения подлинности также можно использовать установление микроскопических и макроскопических характеристик (при наличии соответствующего обоснования);

в) испытание на чистоту включает в себя определение сопутствующих примесей и суррогатов (например, если известны токсичные примеси и суррогаты в лекарственном растительном сырье);

г) испытания на однородность массы (среднюю массу пакета) (например, растительного чая) включает в себя установление критериев приемлемости для отклонений массы и (или) объема заполнения. Следует использовать фармакопейные методы. При наличии обоснования испытания можно проводить в рамках внутрипроизводственного контроля, при этом критерии приемлемости следует включить в спецификацию. Данный подход можно применять к однодозным и многодозным лекарственным формам. За единицу дозирования принимают стандартную дозу, принимаемую пациентом. В контрольном испытании эту однократную дозу можно определить прямым измерением или рассчитать, исходя из измеренной общей массы или объема лекарственного растительного сырья, разделенных на общее ожидаемое количество доз. Если в состав упаковки входит устройство для дозирования, то его следует использовать для измерения дозы. В противном случае следует использовать стандартную меру объема. Используемое устройство для дозирования обычно выбирают в процессе разработки;

д) испытания на количественное определение применяется для лекарственных растительных препаратов, содержащих лекарственное растительное сырье, в состав которого входят компоненты с известной терапевтической активностью, необходимы валидированные и подробно описанные методики количественного определения этих компонентов. При необходимости, в спецификацию включают специфическую методику, позволяющую установить стабильность лекарственного растительного сырья в лекарственном растительном препарате. Неспецифическое определение (в случае его обоснования) следует сочетать с соответствующим специфическим испытанием. Например, количественное определение гликозидов антрахинонового ряда спектрофотометрическим методом можно дополнить специфическим испытанием на идентификацию (подлинность) (характеристической хроматограммой). Если в состав лекарственного растительного препарата входит лекарственное растительное сырье, в отношении которого отсутствует информация о компонентах, ответственных за терапевтическую активность, необходимо проводить количественное определение активных или аналитических маркеров или другие обоснованные испытания. Выбор маркеров необходимо обосновать. Для лекарственных растительных препаратов, в состав которых входит только лекарственное растительное сырье без каких-либо вспомогательных веществ, метод количественного определения может быть включен в спецификацию на исходное лекарственное растительное сырье. В случаях многокомпонентных лекарственных растительных препаратов, когда количественное определение каждого вида лекарственного растительного сырья не представляется возможным, необходимо обосновать, каким образом гарантируется и контролируется воспроизводимость состава готового лекарственного растительного препарата;

е) испытание на размер частиц подлежит включению производителем в спецификацию для данной группы лекарственных растительных препаратов;

ж) испытание на микробиологическую чистоту допускается не проводить для каждой серии, если осуществляется контроль исходных компонентов, а технологический процесс валидирован и не создает риска микробной контаминации. Представляется целесообразным проведение периодических испытаний. При необходимости следует устанавливать критерии приемлемости относительно общего количества аэробных микроорганизмов, грибов, отсутствия отдельных нежелательных бактерий (например, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Salmonella spp., Pseudomonas spp.). Количественные показатели следует определять с использованием фармакопейных или других валидированных методик, а частота и время проведения выборочного контроля в процессе производства должны быть обоснованы накопленными экспериментальными данными.